preheader NTVO

Toevoeging van 177Lu-PSMA-617 aan de standaardbehandeling verlengt de overleving van patiënten met voorbehandelde gevorderde gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker

De resultaten van de fase III VISION-studie tonen aan dat toevoeging van de PSMA-gerichte radioligandtherapie 177Lu-PSMA-617 aan een standaardbehandeling voor patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC) die eerder een androgeenreceptorcascaderemmer en chemotherapie kregen de overleving aanzienlijk verlengt en de ontwikkeling van radiografische ziekteprogressie vertraagt.

Ondanks recente therapeutische vooruitgang blijft gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC) onveranderlijk fataal. Prostaatspecifiekmembraanantigeen (PSMA) is een enzym dat in hoge mate tot expressie komt in prostaatkanker, met inbegrip van gemetastaseerde laesies. De expressie in normaal weefsel is daarentegen beperkt, waardoor PSMA een uitstekend aangrijpingspunt is voor zowel PET-scans als gerichte systemische bestralingsbehandeling, de zogenaamde radioligandtherapie. PSMA-617 richt zich met een hoge affiniteit op PSMA en levert een dosis van het β-deeltjes uitstotende radioactieve metaal Lutetium-177 (177Lu). Wanneer dit geneesmiddel aan PSMA bindt, wordt het hele molecuul door de tumorcellen opgenomen, waarna de prostaatkankercellen aan een dodelijke dosis straling worden blootgesteld en sterven.

De VISION-studie

Aan de fase III VISION-studie namen PSMA-positieve mCRPC-patiënten deel die eerder ten minste één androgeenreceptorcascaderemmer en één of twee op taxaan gebaseerde behandelingsschema’s hadden gekregen. De patiënten werden gerandomiseerd (2:1) naar 177Lu-PSMA-617 (7,4 GBq om de 6 weken gedurende 4 cycli) plus standaardbehandeling (SOC), of SOC alleen. Deze SOC werd door de onderzoeker bepaald maar bestond in ieder geval niet uit cytotoxische chemotherapie, immuuntherapie, geneesmiddelen die nog worden onderzocht of radium-223. Patiënten met residuele ziekte konden twee extra behandelingscycli doorlopen. Vooraf gespecificeerde alternatieve primaire eindpunten bestonden uit algehele overleving (‘overall survival’, OS) en radiografische progressievrije overleving (‘radiographic progression-free survival’, rPFS) met gebruikmaking van PCWG3-criteria door onafhankelijke centrale beoordeling (ICR).

177Lu-PSMA-617 vertraagt ziekteprogressie en verlengt overleving

Tussen 4 juni 2018 en 23 oktober 2019 voldeden 831 van 1.179 gescreende patiënten aan alle inclusiecriteria en zij werden gerandomiseerd om 177Lu-PSMA-617 + SOC (n=551) of alleen SOC (n=280) te ontvangen. 177Lu-PSMA-617 + SOC bleek geassocieerd te zijn met een risicovermindering van 38% op overlijden (mediaan 15,3 vs. 11,3 maanden, HR [95%-BI]: 0,62 [0,52-0,74], eenzijdige p<0,001). Dit OS-voordeel was over het algemeen consistent binnen de vooraf gespecificeerde subgroepen, behalve voor groepen met zeer kleine patiëntenaantallen, waarbij brede betrouwbaarheidsintervallen werden gerapporteerd. Bovendien werd ook het risico op radiografische progressie of overlijden met 60% verminderd.

De toevoeging van 177Lu-PSMA-617 verlengde de mediane rPFS van 3,4 maanden naar 8,7 maanden (HR [95%-BI]: 0,40 [0,29-0,57], eenzijdige p<0,001). RECIST v1.1-reacties waren ook in het voordeel van de 177Lu-PSMA-617-arm bij patiënten met meetbare ziekte, met een groot verschil in het aandeel patiënten met complete (9,2% vs. 0,0%) en partiële (41,8% vs. 3,1%) radiografische responsen. Patiënten in de combinatie-arm bleven langer onder behandeling dan degenen die alleen SOC kregen (7,82 vs. 2,07 maanden) en kregen meer cycli standaardtherapie (5 vs. 2).

Bijwerkingen kwamen vaker voor bij behandeling met 177Lu-PSMA-617 (85,3% vs. 28,8%) maar geen enkele bijwerking was onverwacht. Graad 3-5 beenmergsuppressie werd gezien bij 23,4% van de patiënten in de 177Lu-PSMA-617-arm, vergeleken met 6,8% van de patiënten in de controle-arm, met hooggradige trombocytopenie bij respectievelijk 7,9% en 1,0% van de patiënten. Een droge mond trad op bij 39,3% van de patiënten in de 177Lu-PSMA-617-arm; geen van deze gevallen was hooggradig. Ook misselijkheid en braken traden op bij 39,3% van de 177Lu-PSMA-617 patiënten (vs. 17,1% met SOC alleen), maar dit was bij slechts 1,5% van de patiënten ernstig. Ten slotte werden nieraandoeningen gemeld bij 8,7% van de 177Lu-PSMA-617 patiënten versus 5,9% in de controle-arm.

Conclusie

Toevoeging van 177Lu-PSMA-617 aan SOC bij mCRPC-patiënten die ziekteprogressie vertoonden na chemotherapie en androgeenreceptorcascaseremmers, leidde tot een verlengde overleving en vertraging van de tijd tot radiografische progressie. Bovendien werd 177Lu-PSMA-617 goed verdragen zonder nieuwe onverwachtse bijwerkingen. Deze bevindingen zijn positief voor de mogelijke goedkeuring van 177Lu-PSMA617 als een nieuwe behandelingsoptie bij patiënten met mCRPC. Lopende studies onderzoeken nu 177Lu-PSMA617 bij prostaatkanker in een vroeger stadium.

Referentie

Morris M, et al. Phase III study of lutetium-177-PSMA-617 in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (VISION). Gepresenteerd tijdens ASCO 2021; Abstract LBA4.

Spreker Michael Morris

Morris

Michael J. Morris, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, VS


Zie: Keyslides

Spreker Javier Cortés

Javier Cortés

Javier Cortés, MD, Vall d’Hebron Institute of Oncology, Barcelona, Spanje


Zie: Keyslides

Spreker Javier Cortés

Javier Cortés

Javier Cortés, MD, Vall d’Hebron Institute of Oncology, Barcelona, Spanje


Zie: Presentatie

Spreker Nicoletta Colombo

Nicoletta Colombo

Nicoletta Colombo, MD, PhD, University of Milan-Bicocca and European Institute of Oncology (IEO) IRCCS, Milaan, Italië


Zie: Keyslides

Spreker Nicoletta Colombo

Nicoletta Colombo

Nicoletta Colombo, MD, PhD, University of Milan-Bicocca and European Institute of Oncology (IEO) IRCCS, Milaan, Italië


Zie: Presentatie

Spreker Jared Weiss

Jared Weiss

Jared Weiss, MD, University of North Carolina-Chapel Hill, Chapel Hill, NC, Verenigde Staten


Zie: Keyslides

Spreker Jared Weiss

Jared Weiss

Jared Weiss, MD, University of North Carolina-Chapel Hill, Chapel Hill, NC, Verenigde Staten


Zie: Presentatie

Spreker Peter Schmid

Peter Schmid

Peter Schmid, MD, PhD, Centre for Experimental Cancer Medicine, Barts Cancer Institute, Queen Mary University London, Verenigd Koninkrijk


Zie: Keyslides

Spreker Peter Schmid

Peter Schmid

Peter Schmid, MD, PhD, Centre for Experimental Cancer Medicine, Barts Cancer Institute, Queen Mary University London, Verenigd Koninkrijk


Zie: Presentatie

Spreker Yelena Y. Janjigian

Yelena Y. Janjigian

Yelena Y. Janjigian, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, Verenigde Staten


Zie: Keyslides

Spreker Yelena Y. Janjigian

Yelena Y. Janjigian

Yelena Y. Janjigian, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, Verenigde Staten


Zie: Presentatie

Spreker Karim Fizazi

Karim Fizazi

Karim Fizazi, MD, PhD, Institut Gustave Roussy, University of Paris-Saclay, Villejuif, Frankrijk


Zie: Keyslides

Spreker Karim Fizazi

Karim Fizazi

Karim Fizazi, MD, PhD, Institut Gustave Roussy, University of Paris-Saclay, Villejuif, Frankrijk


Zie: Presentatie

Spreker Jenny F. Seligmann

Jenny F. Seligmann

Dr. Jenny F. Seligmann, St. James’s University Hospital - Leeds Teaching Hospitals NHS Trust, Leeds, Verenigd Koninkrijk


Zie: Keyslides

Spreker Jenny F. Seligmann

Jenny F. Seligmann

Dr. Jenny F. Seligmann, St. James’s University Hospital - Leeds Teaching Hospitals NHS Trust, Leeds, Verenigd Koninkrijk


Zie: Presentatie

Spreker Jason J. Luke

Jason J. Luke

Jason J. Luke, MD, UPMC Hillman Cancer Center, Pittsburgh, PA, Verenigde Staten


Zie: Keyslides

Spreker Jason J. Luke

Jason J. Luke

Jason J. Luke, MD, UPMC Hillman Cancer Center, Pittsburgh, PA, Verenigde Staten


Zie: Presentatie

Spreker Eric Baudin

Eric Baudin

Eric Baudin, MD, Gustave Roussy, Villejuif, Frankrijk


Zie: Keyslides

Spreker Eric Baudin

Eric Baudin

Eric Baudin, MD, Gustave Roussy, Villejuif, Frankrijk


Zie: Presentatie

Spreker Cristina S. Manich

Cristina S. Manich

Cristina S. Manich, MD, PhD, Vall d' Hebron Institute of Oncology (VHIO), Hospital Universitari Vall d’Hebron, Barcelona, Spanje


Zie: Keyslides

Spreker Cristina S. Manich

Cristina S. Manich

Cristina S. Manich, MD, PhD, Vall d' Hebron Institute of Oncology (VHIO), Hospital Universitari Vall d’Hebron, Barcelona, Spanje


Zie: Presentatie

Spreker Enriqueta Felip

Enriqueta Felip

Enriqueta Felip, MD, PhD, Vall d' Hebron University Hospital, Vall d’Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona, Spanje


Zie: Keyslides

Spreker Enriqueta Felip

Enriqueta Felip

Enriqueta Felip, MD, PhD, Vall d' Hebron University Hospital, Vall d’Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona, Spanje


Zie: Presentatie

Spreker Janet Brown

Janet Brown

Janet Brown, MD, PhD, University of Sheffield, Leeds, Verenigd Koninkrijk


Zie: Keyslides

Spreker Janet Brown

Janet Brown

Janet Brown, MD, PhD, University of Sheffield, Leeds, Verenigd Koninkrijk


Zie: Presentatie

Spreker Jason J. Luke

Jason J. Luke

Jason J. Luke, MD, UPMC Hillman Cancer Center, Pittsburgh, PA, Verenigde Staten


Zie: Keyslides

Spreker Jason J. Luke

Jason J. Luke

Jason J. Luke, MD, UPMC Hillman Cancer Center, Pittsburgh, PA, Verenigde Staten


Zie: Presentatie

Spreker Janet Brown

Janet Brown

Janet Brown, MD, PhD, University of Sheffield, Leeds, Verenigd Koninkrijk


Zie: Keyslides

Spreker Janet Brown

Janet Brown

Janet Brown, MD, PhD, University of Sheffield, Leeds, Verenigd Koninkrijk


Zie: Presentatie

Spreker Jared Weiss

Jared Weiss

Jared Weiss, MD, University of North Carolina-Chapel Hill, Chapel Hill, NC, Verenigde Staten


Zie: Keyslides

Spreker Jared Weiss

Jared Weiss

Jared Weiss, MD, University of North Carolina-Chapel Hill, Chapel Hill, NC, Verenigde Staten


Zie: Presentatie

Spreker Javier Cortés

Javier Cortés

Javier Cortés, MD, Vall d’Hebron Institute of Oncology, Barcelona, Spanje


Zie: Keyslides

Spreker Javier Cortés

Javier Cortés

Javier Cortés, MD, Vall d’Hebron Institute of Oncology, Barcelona, Spanje


Zie: Presentatie

Back to Top